固体粉碎机精艺,总记录数

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分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1008-0805(2000)02-0120-01▲ 中药口服固体制剂的剂型主要有散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂等。

《中国药典》1995年版Ⅰ部中这类制剂占总制剂量的90%以上，且中医临床使用广泛。 但固体制剂本身制备的特点，如多数成品制剂中含有生药原粉；需粉碎或制粒；使用蜂蜜、糖作赋形剂等，特别是许多中药厂自身条件的限制，决定了生产中极易受到微生物污染，这已成为制约中药口服固体制剂发展的障碍。

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本文根据《药品生产质量管理规范》、(GMP)［1］、《中成药生产管理规范》［2］的要求，结合实际情况，扼要论述中药口服固体制剂生产过程中微生物污染的原因和防范措施。 1 中药口服固体制剂的微生物污染和GMP的关系 中药口服固体制剂作为一类中药制剂，安全、有效、稳定是其质量的基础。 但在生产、贮存和使用过程中由于各种不同的原因，经常发生质量变化，其中主要原因便是被微生物污染。 污染后的危害是多方面的：物理形状破坏、有效成分破坏、产生毒素、药源性继发感染等。 所以为确保中药口服固体制剂的卫生质量，使之少含微生物，必须从生产环境、生产工艺、操作人员、原辅料和包装材料等各个环节严加控制，充分强调整个生产过程中的避菌要求和质量监控。 生产中污染严重与否是表示生产卫生管理状况的标志，而防治污染正是GMP的原则和中心课题之一。 2 中药口服固体制剂生产中微生物污染的原因和防治措施［3，4］ 从其生产工艺考虑，微生物污染的因素有以下几方面： 2.1 环境空气：我们周围的空气可以说是微生物的世界，常见的有真菌、芽胞杆菌、产生色素的细菌等。

据统计，药品生产上的污染有20%是由空气系统带入的。 因此中药口服固体制剂的厂房应远离发尘量大的交通频繁的道路、烟囱和其他污染源，大气中的含尘浓度(以粒径≥0.5μ计)应不高于2.0×105粒/L。 2.2 器械、用具：直接和药物接触的各类制药机械如药筛、粉碎机、压片机、制丸机及各种盛装容器等，其表面往往有大量微生物，常见的有芽胞杆菌、各类真菌等。 因此，生产时设备的选用应与固体制剂的生产工艺相适应，与药物直接接触的设备的表面应光洁、平整、易清洗、耐腐蚀。

必要时在临用前可用75%的乙醇抹擦或用其它方法消毒灭菌。 同时应制订有各种设备、用具的清洗制度和清洗要点，有专人负责和工作记录。 表1 压片机的清洗要点和注意事项 2.3 操作人员：人体的外表皮肤、毛发以及穿戴的鞋、帽和衣服上都带有微生物。 染菌普查证明，健康人每日排泄的微生物数目达到1014，约1/1000是大肠杆菌；操作人员的口罩使用后，从内侧检出的细菌约是外侧的100倍，手指染菌是4 500个/食指。 因此，为了避免人体所带的细菌污染药品，生产中对操作人员必须有严格的卫生制度。 2.3.1 进入10万级控制区的人员卫生通道应符合以下要求： 2.3.2 操作人员要建立健康档案。 凡从事药品生产的操作人员每年必须做健康检查，患有传染病或隐性传染病以及外伤溃疡等患者不能在直接接触药品的岗位上工作。

患病痊愈后上班的工人须经医生健康检查确证已经恢复正常状态，才可上岗操作。

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2.3.3 建立严格的卫生制度，养成良好的卫生习惯。 操作人员上班不戴手表、饰物、不涂指甲油等，以免污染药品。 在生产中不离岗，不串岗，防止把自身的污染带到其他作业场所；也不边生产边高声谈笑，以致唾液横飞，污染药品。 定期的洗头理发和男性刮胡子能够减少对药品污染的危险。 操作人员的工作服应光滑、不掉纤维、无静电。

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口罩要把口和鼻子盖住，头发不得外露，要全部塞在工作帽中。 全部服装应每两天由专人在厂控制区内洗涤一次。 2.4 生产工艺：生产工艺的落后和不合理是中药口服固体制剂微生物的主要污染源，也是实施GMP的难点之一。

故在中药口服固体制剂的生产中，敞口工序必须在有空气净化设施的控制区域内，同时应尽量采用符合GMP要求的较先进的密闭设备，如多功能提取罐、薄膜浓缩、喷雾干燥设备等。 对有粉尘生产的工序采用封闭系统和局部排气，可说是防止微生物污染的最有效措施。 中间产品处于温度高的阶段，应尽可能缩短处理时间、保管时间，抑制微生物繁殖。 特别要注意适宜微生物生长繁殖的、含水分较大的原辅料或中间产品和按某一生产工艺长时间生产同一品种以造成微生物适应生产工艺所确定的温度。 生产车间的控制区应设有符合要求的人员卫生通道和物流通道，并设有防蚊、防蝇、防鼠、防虫、防尘五防设施。 同时要加强净化空调系统的管理，控制区内尘埃(≥0.5 μ)数≤3500个/L，菌落数平均≤10个，温度在18～28℃，相对温度50%～60%，换气次数≥15次/h。 生产中有粉尘飞扬的工序，与其他操作室之间应保持相对负压。 2.5 水：生产用水根据水质可分为饮用水、纯水和注射用水。 中药口服固体制剂生产中洗涤器具和浸出、提取用水至少应符合我国饮用水的标准：每毫升细菌数不超过100个，不得含有大肠杆菌等致病菌。 有些操作如制粒时使用的粘合液，应使用高温下煮沸灭菌的纯水，因在低温配制时，放置后细菌易生长繁殖。 2.6 原辅料：中药口服固体制剂的原料大部分来自植物的根、茎、叶、花、果实、动物的机体和脏器等，不仅本身带有大量细菌、虫卵和泥沙，而且这些药材大部分含有糖类、蛋白质等营养成分，在适宜的温度和湿度下，微生物容易生长繁殖。 因此，生产前对所用药材必须严格按炮制规范炮制。